天后武则天寿宴之际，突然传出“赤目怪物”作乱迷案，武则天命令狄仁杰督办此案。狄仁杰与徒弟陈江桥来到房州调查案件，偶遇同来调查该案的不良人沈青青。三人通过对案件的调查，逐渐靠近“赤目怪物”背后的真相，并由此引发一系列连环事件。在处理这一系列事件的过程中，狄仁杰刚正不阿，将黎民苍生置于首位，表达了一种“天下兴亡匹夫有责”的责任感与使命感，最终成功破获迷案。
彭冠英 陈钰琪 富大龙 高瀚宇 陈小纭 王劲松 吴越 董洁 姚安濂 孙之鸿 宋家腾 何明翰 王远达 王婉娟 李智楠
保剑锋 倪景阳 范志博 刘佩琦 岳跃利 李智楠 金莎 杨童舒 戴春荣 施羽 朱泳腾 刘志刚 黄慧颐 俞云啸 杨晨 楼凯 洪军杰 韩子婧 官嘉丽 高斯 何明翰 吴思丹 王晓倩 王菲菲 王磊 傅天颖 李栋 董亮 张泰 徐嘉樱 郎维佳 周蕾 王海珍
邱心志 唐艺昕 何明翰 孙耀琦 李晓川 陈美行 李亭哲 李昌元 赵魏
陈伟霆 马思纯 刘奕君 陈瑶 叶祖新 何明翰 巫刚 王姬 李建义 胡静 冯国强 任正斌 王戈 王同辉 叶浏
高一仁 肖宇梁 范梦 刘洋 白凡 杨子骅 保剑锋 朱刚日尧 赵家林 尤浩然
王博文 李觅尔 范梦 万沛鑫 吕艳蓓 李昶
陈浩民 林子聪 范梦 赵子络 王洪千
陈浩民 林子聪 范梦 赵子络 王洪千 李佳颖 骆应钧 李平安
严屹宽 富大龙 张翰 姜武 杜淳 白冰 王力可 唐艺昕 刘筱筱 王宝强 陈昊 寇振海 胡东 汤镇业 徐少强 斯琴高娃 赵丽娟 王建新 张殿菲 宋佳 洪剑涛 刘萌萌 杜海涛 甘婷婷 吴庆哲
佟丽娅 周一围 张英 牛萌萌 丁建钧 赵丽娟
齐丽格尔 祝宏波 王二辰 赵少康 刘佳 周晓明 杨志毅 赵丽娟 陈如珍 于婷 孙维民 苗萍 吴琼 马越 王子瑜 田新年 赵志君 吴霄云 王鹏 纪永伦 张娅君
姚芊羽 保剑锋 赵丽娟 佟丽娅 张恒 于毅 寇振海 方青卓
马克·达卡斯考斯 尤尔根·普洛斯诺
格雷格·T·尼尔森 朱利安·山德斯 吴汉润 萨姆·沃特森 约翰·马尔科维奇
朱丽娅·斯蒂尔斯 凡妮莎·奇玛
约翰·韦恩 穆里尔·埃文斯 华纳里士满
Lisa Arcaro Michael Kenneth Fahr Mara Darrow Scott Geiter Randy Herman
丹尼尔·鲍德温 科尔宾·伯恩森 布赖恩·博斯沃斯
Dhritiman Chatterjee Jayshree Roy Debraj Roy
大卫·拉艾 史黛西·米斯蒂森
切斯·克劳福 Tyler Labine Britt Irvin Christine Willes Ben Cotton
孙红雷 陈小艺 邢佳栋 崔可法 张晗
Ana Cecilia Arboleya Essau Avila Jazmin Bárcenas Renata Chacón
Mark Knopfler Alan Clark Mel Collins
演员：马克·达卡斯考斯 尤尔根·普洛斯诺
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演员：格雷格·T·尼尔森 朱利安·山德斯 吴汉润 萨姆·沃特森 约翰·马尔科维奇
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演员：朱丽娅·斯蒂尔斯 凡妮莎·奇玛
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